1、神经病变

神经病变可引起足部小肌肉萎缩，由于长期无对抗性牵拉，形成爪状足趾〔特别是第三、四及五趾〕。这种畸形使跖骨头成为足底负重的支撑点，由于摩擦，有胼胝形成，极易发生感染及穿透性溃疡，重者扩散至附近的骨骼引起骨炎。由于深感觉消失和关节运动反射障碍，使病人在不自觉的情况下，有些关节负荷过度，失去了对多次重复创伤的保护性作用，使关节及关节面变得很不规则，易出现骨折、关节脱位和半脱位，特别是跖趾关节。

2、代谢因素

血糖控制不良是糖尿病足的危险因素。而且良好的血糖控制对伤口的愈合也是重要的;血脂代谢紊乱与糖尿病周围血管疾病是密切相关的;血脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的重要因素，促进周围血管病变的发生、发展，从而增加了糖尿病足(DF)发生的危险。

3、糖尿病微血管病变

血管病变可导致皮肤营养血流储备被破坏，也可引起神经营养障碍，加重神经功能损伤，导致溃疡形成。

4、血管损伤和闭塞

导致损伤组织神经损伤，引起肢体血管的植物神经病变使血管运动减弱，局部组织抵抗力降低，微小创伤即可引起感染，而又因局部感觉障碍，微小的病变不能及时治疗，导致伤口迅速扩展。同时由于肢体感觉障碍，还易导致烫伤。